斑马鱼是小型热带鱼,自 1960 年代以来一直被用作人类疾病的模式生物。它们与人类共享 70% 的基因,具有相似的遗传结构以及许多相同的器官系统。虽然这些小鱼被建造的模型是是癌症研究向前迈出的重要一步,但它们仍有一定的局限性。
第一个问题是鱼类只能在34°C以下生长,而在 37° 以下生长人类肿瘤会影响它们的细胞行为,包括对治疗的反应。第二个问题是,很难判断每种药物的剂量,因为药物是被添加到鱼游泳的水中,而且无法知道摄入了多少。
而近日,马萨诸塞州总医院的一个研究小组开发了一种新的成年斑马鱼癌症模型,可以极大地提高我们为患者匹配正确治疗方法和确定癌症新疗法的能力。该模型由病理学系和大众癌症中心朗格瑙实验室的 David Langenau 博士和 Chuan Yan 博士领导的团队开发。这种新的模型经过基因工程改造,具有免疫功能,可以更轻松地将肿瘤细胞移植到成年鱼中。
同时,这种鱼也可以在平均人体温度下茁壮成长,而且由于它们的体型较大,因此可以通过口腔中的小管给药,以确保更准确的剂量。选择这种鱼作为模型的一个更重要的原因是,鱼可以植入更多的肿瘤细胞。由于鱼是光学透明的,研究人员还可以观察肿瘤细胞在鱼中分裂和扩散的过程。这些细胞还可以被设计成表达荧光蛋白,帮助追踪特定行为,例如对治疗的反应。
目前,Langenau 和团队已经成功地使用新的斑马鱼模型培育了人类横纹肌肉瘤。并且,通过这个模型,以联合药物疗法的形式研究了一种有新的新疗法,也通过与企业的合作开发出了这种疗法来治疗其他形式的癌症。他们现在正在努力将治疗方法转移到临床试验中。
见证单个癌细胞如何对活体动物中的药物产生反应,这将是癌症领域向前迈出的重要一步。相信科学家们借助这种模型可以更便利的研究癌细胞对药物的反应,更多的为人类医学事业做出贡献。
参考来源:https://mgriblog.org/2019/09/05/how-a-small-fish-could-make-a-big-difference-in-the-future-of-cancer-research/